Этот штат расположен на юго-западе Бразилии, его административным центром является город Кампу-Гранди. До 1977 года он являлся частью соседнего штата Мату-Гросу. Штат занимает 6-ое место по площади и 21-ое по количеству населения. Находящийся в зоне субтропического и тропического климата в ландшафтах Мату-Гросу-ду-Сул преобладает саванна и болота Пантаналя.
С туристической точки зрения этот штат представляет особый интерес, ведь он делит со своим соседом Мату-Гросу уникальный природный заповедник Пантанал, являющийся объектом Всемирного наследия ЮНЕСКО. Главный город Мату-Гросу-ду-Сул, откуда можно отправиться на экскурсии по заповеднику — Корумба, связанный с Сан-Паулу железнодорожным сообщением.